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上海信帆:人結(jié)締組織生長因子(CTGF)ELISA試劑盒簡介

更新時間:2014-08-15      瀏覽次數(shù):1184

上海信帆生物代理銷售“人結(jié)締組織生長因子(CTGF)ELISA試劑盒”,現(xiàn)貨供應,歡迎!

轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)家族含有三個密切相關的異構(gòu)體(TGF-β1,TGF--β2,TGF--β3)。TGF--β1是肝纖維化發(fā)生學重要的細胞因子。TGF-1參與HSC的初始激活、促進HSC產(chǎn)生以膠原為主的ECM,TGF--β1在肝內(nèi)過度表達可引起嚴重的肝纖維化。CTGF和TGF--β1共同承擔誘導肝纖維化發(fā)生的功能,TGF--β1通過調(diào)控CTGF啟動子內(nèi)TGF--β1反應元件和Smad結(jié)合元件誘導CTGF的產(chǎn)生;CTGF是TGF--β1誘導大鼠HSC、胰星狀細胞、成骨細胞合成ECM的下游介導者。在CTGF啟動子序列128~162位置上存在著一個重要的TGF-β1調(diào)控元件,認為CTGF是TGF-β1的直接下游效應介質(zhì),主要在癱痕形成、損傷修復與病理狀態(tài)下纖維化的形成方面起作用。在許多纖維化疾病中CTGF與TGF-β1的表達同步增高,TGF-β1主要在組織纖維化病變的早期表達,而CTGF持續(xù)表達被認為是纖維化病變緩慢進展的重要因素,CTGF表達增加可能是器官纖維化發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)[53]。研究表明HSC表面存在多種CTGF受體,如低密度脂蛋白受體相關蛋白(LRP)、整合素(Integrin)、硫酸肝素蛋白多糖(HSPGs)等,CTGF能參與激活HSC,刺激HSCECM的分泌,而激活的HSC分泌TGF-β和CTGF的能力均有上升,因此,TGF-β、CTGF與HSC之間相互作用在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用。

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研究發(fā)現(xiàn)有多種因素可以影響TGF--β誘導的CTGF的表達,不同程度地起到抑制肝纖維化的作用:(1)cAMP水平升高可激活PKA或PKA依賴蛋白激酶,使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化,從而抑制成纖維細胞中TGF-β誘導的CTGF表達,進而抑制膠原的合成,但對CTGF促細胞增殖的作用以及成纖維細胞基礎表達的CTGF卻無影響。(2)TNFα可抑制正常人和硬皮病患者皮膚成纖維細胞中TGF-β誘導的CTGF表達和膠原合成,但對硬皮病成纖維細胞CTGF的基礎表達卻無抑制作用,有人證實TNFa對CTGF的抑制作用通過p38激酶和ras/MEK/ERK途徑實現(xiàn),能被核因子B(NF-kB)抑制劑阻斷,與三磷酸肌醇無關。(3)前列腺素E2(PGE2)能下調(diào)TGF-β刺激的成纖維細胞表達CTGFmRNA和蛋白。(4)白介素-4能降低TGF-β誘導的CTGFmRNA水平,但不影響TGF-β誘導的FN和a(I)膠原的表達[57]。(5)過氧化物酶體增殖活化受體(PPAR)可抑制血管平滑肌細胞中TGF-β誘導的CTGF表達,過量表達Smad3可逆轉(zhuǎn)這種作用。

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